萘替芬酮康唑乳膏的药理毒理

如题所述

第1个回答  2016-05-18

药理作用本品为外用抗真菌药,是由1%盐酸萘替芬和0.25%酮康唑组成的复方制剂。作用机理:盐酸萘替芬和酮康唑均可抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成,使膜结构破坏从而抑制真菌细胞的生长。但二者影响麦角固醇合成的机制不同:酮康唑:作用于羊毛类固醇的C-14去甲基化酶,抑制羊毛类固醇向14-去甲基羊毛类固醇的转化,从而抑制麦角固醇的合成,对皮肤癣菌和酵母菌等均有抑菌和杀菌作用。盐酸萘替芬:其作用靶位是角鲨烯环氧化酶,抑制角鲨烯转化为角鲨烯环氧化物,最终抑制麦角固醇的生物合成。此外,角鲨烯的堆积会导致细胞膜脆性增加而破裂。丙烯胺类对皮肤癣菌杀菌力强,而对酵母菌则呈抑菌作用。毒理研究萘替芬酮康唑急性毒性:将家兔分为皮肤完整组和皮肤损伤组,每组动物均涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏,2g/只,24小时后洗去皮肤残留药物,观察7天,未见明显毒性反应发生。长期毒性:给家兔涂搽5%、2.5%和1.25%的萘替芬酮康唑乳膏,2g/只,1次/日,连续给药12周,未见明显毒性发生。皮肤刺激性:将家兔分为皮肤完整组和皮肤破损组,每组动物均涂搽2.5%的萘替芬酮康唑乳膏,2g/只,连续给药1周,停药后观察1周,结果萘替芬酮康唑乳膏对完整和损伤皮肤均无明显刺激作用。皮肤过敏性:用2.5%的萘替芬酮康唑乳膏对豚鼠进行致敏接触,再用0.625%的萘替芬酮康唑乳膏激发,结果表明萘替芬酮康唑乳膏不会导致豚鼠皮肤发生过敏反应。目前尚无萘替芬酮康唑的遗传、生殖毒性和致癌性研究资料。其中单药的相关毒性研究结果如下:盐酸萘替芬遗传毒性:体外试验和动物试验均未发现1%盐酸萘替芬乳膏有致突变作用。生殖毒性:孕大鼠和孕小鼠口服人外用剂量150倍以上的盐酸萘替芬对生殖功能无影响,对胎鼠也无损害。尚无有关本品的人体生殖毒性研究报道。致癌性:尚未见研究报道。酮康唑遗传毒性:在雌雄小鼠的致突变试验中,单剂口服剂量高达80mg/kg的酮康唑对各阶段的生殖细胞均无致突变性。Ames′试验的结果也为阴性。生殖毒性:孕大鼠口服≥80mg/kg/天的酮康唑(相当于临床最小口服剂量的10倍)可诱发并指(趾)畸形和少指(趾)畸形。外用本品未检测到有系统吸收,无外用本品的生殖毒性研究资料。致癌性:在用瑞士Albino小鼠和Wister大鼠进行的研究中,未发现本品有致癌性。

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