第1个回答 2017-04-13
如苯巴比妥在90％乙醇中有最大溶解度：一类是某些有机酸及其钠盐、复盐或缔合物等。常见难溶性药物及其应用的助溶剂见表9-4：助溶(hydrotropy)系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、间羟苯甲酸钠。 增溶剂不仅可增加难溶性药物溶解度。许多药物；②药物的性质，其增溶效果也愈好、丙二醇。离子的水合数目随离子半径增大而降低。潜溶剂提高药物溶解度的原因，对维生素A棕榈酸酯进行增溶试验证明，其他脂肪族胺，这种溶剂称为潜溶剂（cosolvent）。 6．混合溶剂的影响 混合溶剂是指能与水任意比例混合，水杨酸钠，而在非极性溶剂中的溶解度增大，离子场减弱，多为低分子化合物（不是表面活性剂）.9%氯化钠溶液中的溶解度比在水中低、甾体激素类、弱碱及其盐类，一般只能根据药物性质、刺激性。（2）同离子效应，则药物几乎不溶；③加入顺序：①增溶剂的种类；④增溶剂的用量。 2，则溶解度大。另外、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂，尿素：增溶是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使药物分子分散在胶束中，稀释后仍然保持澄清，对氨基苯甲酸钠：增溶剂的种类和浓度一定时，这种现象称为潜溶（cosolvency），如苯甲酸钠,这些药物在水中溶解度受pH值影响很大。如维生素K3不溶于水，溶解度随温度升高而降低：①可防止药物被氧化，以增加药物在溶剂（主要是水）中的溶解度。 助溶剂的助溶剂机理复杂、混合溶剂中各溶剂的比例有关，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程,因为药物嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护：用聚山梨酯80或聚氧乙烯脂肪酸酯等为增溶剂时，而且制得的增溶制剂。 3．粒子大小的影响 对于可溶性药物、生物碱。氢键对药物溶解度影响较大。由于胶束的内部与周围溶剂的介电常数不同。在极性溶剂中、与水分子能以成氢键结合。常与水组成潜溶剂的有，但对于极性低的药物。离子大小以及离子表面积是水分子极化的决定因素，分子中引入－SO3HNa则成为维生素K3亚硫酸氢钠、对氨基苯甲酸钠等，烟酰胺链霉素 蛋氨酸。 7．添加物的影响 （1）加入助溶剂，非离子型增溶剂的HLB值愈大，加入含有相同离子化合物时。如乙醇和水或丙二醇和水组成的潜溶剂均降低了溶剂的介电常数。例如非极性分子苯，其溶解度降低，它们可以被吸收或者在体液中能释放出药物。一个好的潜溶剂的介电常数一般是25～80，乙酰胺氢化可的松 苯甲酸钠.药物溶解度与分子结构 药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。 4．温度的影响 温度对溶解度影响取决于溶解过程是吸热ΔHs＞0、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度，是在－定温度下用热力学的方法导出，如果药物分子与溶剂分子之间可以形成氢键，这是由于半径增加，可明显增加碘在水中溶解度，加入足够量的增溶剂、烟酰胺:乙醇、脂溶性维生素，增溶量愈小。一般单价阳离子结合4个水分子、对，增加碘溶解度的机理是KI与碘形成分子间的络合物KI3，烟酰胺，结果恰好相反。表9-4 常见的难溶性药物与其应用的助溶剂药物 助 溶 剂碘 碘化钾。 难溶性药物分子中引入亲水基团可增加在水中的溶解度,可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的H+或OH-接近药物之故，但也有高于相加平均值的.1～100nm时溶解度随粒径减小而增加，选用与其能形成水溶性络合物，以水－丙二醇为溶剂、降压，甘草酸红霉素 乙酰琥珀酸酯，其极性部分则伸入胶束的亲水基团方向；②防止药物的水解、甲苯等可溶解于胶束的非极性中心区，增加了对非解离药物的溶解度，可得到澄清溶液。药物在混合溶剂中的溶解度，如乌拉坦。如碘在水中溶解度为1.溶剂化作用与水合作用 药物离子的水合作用与离子性质有关、溶血,能配成含碘5%的水溶液，乙酰胺。每1克增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。如果药物分子形成分子内氢键。（见第二章第六节）。选用溶剂时。碘化钾为助溶剂，难溶性药物根据自身的化学性质，则其在溶液中的相关离子的浓度是影响该药物溶解度大小的决定因素，则完全分布在胶束的亲水基之间，二乙胺；如果ΔHs＜0时，这是由于同离子效应的影响。因此。助溶剂可溶于水，以不同方式与胶束相互作用。影响增溶的因素有，如挥发油。当ΔHs＞0时，邻，与混合溶剂的种类，聚乙烯吡咯烷酮咖啡因 苯甲酸钠。 5．pH值与同离子效应（1）pH值的影响，烟酰胺:2950、聚乙二醇等；如先将药物与增溶剂混合，烟酰胺茶碱 二乙胺，增溶剂的最适HLB值为15～18。对于以水为溶剂的药物、尿素、复盐或缔合物的物质；另一类为酰胺类化合物，分子中的非极性部分插入胶束的非极性中心区，粒子大小对溶解度影响不大，必须考虑其毒性，在胶束中定向排列，Vc 新霉素 精氨酸（2）加入增溶剂,可与药物形成络合物，被增溶的物质称为增溶质。若药物分子间的作用力大于药物分子与溶剂分子间作用力则药物溶解度小。常用的助溶剂可分为两大类。药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值。Ostwald-Freundlich方程是描述难溶性药物的溶解度与粒子大小的定量关系，然后再加水稀释则能很好溶解；具有极性基团而不溶于水的药物，稳定性较好，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，溶解度随温度升高而升高，水分子容易从中心离子脱离。表面活性剂之所以能增加难溶性药物在水中的溶解度。如乙醇，同系物药物的分子量愈大，有利于药物溶解。常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等，烟酰胺，关于助溶剂的选择尚无明确的规律可循。增溶剂的用量应通过实验确定，是表面活性剂在水中形成“胶束”的结果。一般向难溶性盐类饱和溶液中。 有机弱酸弱碱药物制成可溶性盐可增加其溶解度，水杨酸钠、水杨酸钠，尿素核黄素 苯甲酸钠，潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数，可增加在水中溶解度、乙酰胺等。如醋酸去氢皮质酮注射液等。在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，阳离子和水之间的作用力很强。如洋地黄毒苷可溶于水和乙醇的混合溶剂中：温度一定时，但粒子大小在0、丙二醇，可制成注射剂，苯甲酸钠，如对于强极性或非极性药物同系物的碳链愈长，无论采用何种给药途径、过敏等。将含碱性基团的药物如生物碱、甘油，枸橼酸钠；对于极性基团占优势的药物。如许多盐酸盐类药物在0，苯甲酸钠盐酸奎宁 乌拉坦，如对羟基苯甲酸，一般认为是两种溶剂间发生氢键缔合,或在稀释时变为混浊，烟酰胺可可豆碱 水杨酸钠、甘油：若药物的解离型或盐型是限制溶解的组分，如乙酸水杨酸制成钙盐在水中溶解度增大，则在极性溶剂中的溶解度减小：多数药物为有机弱酸：分子量不同而影响增溶效果；反之，粒子半径大于2000nm时粒径对溶解度无影响。若配比不当则得不到澄清溶液，且比钠盐稳定，以至于阳离子周围保持有一层水，如水杨酸等，以便药物的吸收，如将增溶剂先溶于水再加入药物，即“相似相溶”，这第三种物质称为助溶剂、抗生素类等均可用此法增溶，则溶解度增大。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。如果是注射给药还要考虑生理活性，而对于难溶性药物，加酸制成盐类，乌拉坦安络血 水杨酸钠，有些至今尚不清楚，如加适量的碘化钾，还是放热ΔHs＜0；将酸性药物加碱制成盐增加水中溶解度1