最早的毛姓名人当推家喻户晓的谋士－－毛遂。毛遂为战国时赵国人，平原君门下食客，历来不受器重。赵孝成王九年（公元前257年），秦围邯郸，平原君到楚求救，他自荐同往。平原君和楚王谈判，不得要领。关键时刻，毛遂按剑而上，直说厉害，说服楚王同意赵楚合纵。平原君赵胜由此叹曰：“胜不敢复相士。胜相士多者千人，寡者百数，自以为不失天下之士，今乃于毛先生而失之也。毛先生一至楚，而使赵重于九鼎大吕。毛先生以三寸之舌，强于百万之师。胜不敢复相士。”毛遂从此脱颖而出，被平原君待为上宾。
东晋名将毛宝为了抵御匈奴而牺牲，是主席的二十七世祖。
到汉元帝时，出了一名画家，名毛延寿。传说，汉元帝妃子太多，于是命令毛延寿等人将宫女们的形象画出来，以供皇上选择；众多宫女都争相贿赂画工，以求元帝宠幸，只有王嫱
王昭君不肯干这样的事，结果她未能见到天子。后来，汉与匈奴和亲，王昭君被选中，准备前往塞北为匈奴王之妻，临行时元帝召见，发现其貌为宫人之最，但既已答应匈奴，却也只能忍痛割爱；后来元帝仔细侦查此事，遂将毛延寿等人统统斩首，弃于街市。
西汉时，还出现了两位诗学家毛亨和毛苌。毛亨一说为西汉鲁人（郡治今山东曲阜一带），另一说为河间（郡治今河北献县东南）人。据传他为古文经学“毛诗派”的开创者，曾作《毛诗故训传》，以授毛苌，史称“大毛公”。毛苌为西汉赵（郡治今
河北邯郸西南）人，据称其诗学传自毛亨，曾任河间献王博士，史称“小毛公”。
元朝末年，毛姓出了位农民起义军将领毛贵（？～1359年）。龙凤三年（1357年）春，他率部连克胶州、莱州（今山东掖县），继由海道攻入益都。夏季刘福通分三路扫北，他率东路军，次年克青州、沧州、长芦、济南等地，立宾兴院，选用官吏；兴办屯田，规定官民田十征其二，以充军需。转而攻克蓟州（治今天津市蓟县），锋芒直指元都，朝廷大震。后被赵均用杀害。
明朝有个藏书家叫毛晋（1599～1659），字子晋，号潜在；原名凤苞，字子久。江苏常熟人。藏书达八万四千余册，其数量几与后来
毛泽东先生的藏书相埒。毛晋藏书多宋元刻本，建汲古阁，目耕楼以储之。曾校刻
《十三经》、《十七史》、
《津逮秘书》、《六十种曲》等，为历代私家刻书最多者。好钞录罕见秘籍，缮写精良，后人称之为“毛钞”，著有《隐湖题跋》，并编有
《毛诗陆疏广要》。
拿
《明史》与《宋史》相较。《明史》中的毛姓名人比宋史多得多，由此可知毛姓愈到后来愈发达，几成簪笏蝉联，前后辉美之势。兹就《明史》所载其他重要毛姓名人胪举如下，以窥就里：
毛玉：云南右卫军家子，弘治十八年(1505年)进士，任南京吏科给事中，多有政绩，死于狱中，赠光禄少卿。其先祖当为元末从吉州避往云南省，有可能是毛太华之后，因毛太华迁湘时，只有两个儿子随往。
毛伯温：安汝厉，江西吉水人，正德三年(1508年)进士，任御史、大理寺丞、工部尚书、太子太保等职。《毛氏族谱》说“二十一世，传至伯温公，官太子太保，兵部尚书”，可见他与韶山毛姓有渊源关系。这里的“二十一世”，是从江西吉水毛氏始迁祖、宋工部尚书毛让算起的，从毛让到毛伯温(
北宋到明中后期)，其间约500年。
毛恺：浙江江山(属衢州)人，嘉靖十四年(1535年)中进士，御史，太子太保。
毛文龙：浙江杭州人，年轻时替人看相谋生，习孙吴兵法，好谈兵事。 天启元年五月率军丁将近二百人，涉海三千里，直入虎穴，擒叛将佟养真父子于镇江，一举收复辽东数百里江山，史称“镇江大捷”。后率部撤往鸭绿江口近海的皮岛，随后晋升为总兵。天启六年（1626年），宁远大战时毛文龙袭击永宁，迫使后金回师沈阳。天启七年（1627年）宁锦大战时毛文龙袭击昌城、辽阳，
皇太极被迫撤军。他所创建的东江镇巍然屹立于敌后，成了牵制后金远途作战的一颗钉子，长期制约着后金南侵的步伐。
毛士龙：江苏宜兴人，万历四十一年(1613年)进士，杭州推官，刑科给事中，左佥都御史。还有湖北公安县的毛羽健，浙江余姚的毛吉，河南邓县的毛弘，江苏昆山的毛澄，山东掖县的毛纪等等，他们都是进士出身，在朝廷里任过要职。
到清朝，毛姓涌现了好几位有影响的文学家。
毛先舒(1620～1688)，清初文学家。字稚黄，又名，字驰黄，浙江钱塘(今杭州)人。明诸生，明亡之后不求仕进。曾从事音韵学研究，也能诗文，与毛奇龄、毛际可齐名，时称“浙中三毛，文中三豪”。有《潠书》、《思古堂集》、《诗辨坻》、《韵学通指》、《南曲正韵》等。
毛奇龄(1623～1713)，清经学家，文学家。字大可，号初晴，又以郡望称西河，浙江萧山人。康熙时，任翰林院检讨，明史馆撰修官等职。治经史及音韵学，所撰《四书改错》，对当时用以科举取士的朱熹的
《四书集注》有所抨击。能散文诗词，并从事诗词的理论批评，有《西河诗话》、《西河词话》。又通音律，撰有《竞山乐录》等，著作编为
《西河合集》。
毛宗岗：清初小说评点家，字序始，长洲(今江苏吴县)人，曾评刻
《三国演义》，将罗贯中原本，加以修订；整顿回目，改订文辞，削除论赞，增删琐事，改换诗文，成为今日流行的120回本。在其修改及评语中，依据朱熹
《通鉴纲目》，增强了尊刘黜曹的封建正统观念，艺术分析也多八股文作法，不脱当时评点派的习气。
毛乐
现代演员，蒙古族人，自幼生长在北京，是满清「正黄旗」皇族后裔。学美术出身的他却拥有一付好身手，原来他从5岁就开始习武，进入演艺圈也是因缘巧合。虽然是蒙古族人，毛乐却长着一张秀气斯文的脸，加上年纪轻，很容易让人定位成“奶油小生”型。事实上毛乐是一个特别能吃苦耐劳的男人，没有文凭没有后台，只是靠着对表演艺术的痴爱和不服输的精神，渐渐为自己在影视圈赢得一席之地。
毛孩
1977年4月1日生于平顶山市，肄业于市一中，1992年考取中央戏剧学院表演系。1994年进入中国人民解放连空政话剧团。
毛阿敏
中国著名女歌唱家，上海人。 1963年3月出生于上海的一个工人家庭，1983年入上海染化七厂当工人，1985年应征入伍，在南京军区前线歌舞团任独唱演员，1989年进总政歌舞团任独唱演员，1992年退役，同年签约香港无线电视台（TVB），1993年签约香港华星唱片公司，2003年至2008年曾签约保利演艺经纪公司.
毛宁
中国著名男歌唱家，
辽宁沈阳人，1969年5月出生。1987年南下广州发展歌唱事业。1993年春节联欢晚会上以一首
《涛声依旧》红遍大江南北，此外，与另一位著名女歌手杨钰莹合唱了多首情歌，因两人形象青春，朝气蓬勃，所以被大家称为“金童玉女”组合，在90年代内地歌坛中占有非常重要的地位。2000年为逐渐淡出歌坛。其经典代表作品有：《涛声依旧》、
《蓝蓝的天蓝蓝的梦》、《心雨》等。
毛昱衡
毛昱衡是中国围棋第一美女。毛昱衡不仅能在群星荟萃的建桥杯上连连闯关，博客上一则出任杂志“模特”的消息也引来好奇者无数。她与唐莉初段、日本的万波加奈二段、韩国的河好贞初段组成浙江新湖烂柯山队，参加围乙比赛，引起轰动。毛昱衡风采独特、爱好广泛。