CAR-T的作用机制
嵌合抗原受体T细胞疗法（简称CAR-T疗法）是通过提取患者血液里自身的免疫T细胞，在体外给T细胞装上可以特定识别肿瘤细胞抗原的嵌合抗原受体（CAR），随后将CAR-T细胞回输到患者体内，CAR-T细胞借助CAR结构精准识别患者体内的特定癌细胞，与癌细胞结合后，再通过自我增值放大免疫疗效，最终杀灭所有癌细胞。
CAR-T的毒副作用
CAR-T细胞免疫疗法在治疗某些复发/难治性血液癌症方面取得了令人瞩目的成果，并且在过去十年中随着免疫疗法领域的发展而出现爆炸式增长。然而，严重且偶尔致命的毒性，尤其是细胞因子释放综合征（Cytokine Release Syndrome，CRS）和免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS），仍然是CAR-T临床应用上的难题。
细胞因子释放综合征
细胞因子释放综合征（CRS）也被称为细胞因子风暴（Cytokine storm）,是CAR-T细胞输注后最常见的毒副作用。CRS通常发生在CAR-T细胞治疗后的第一周，发生率较高，超80％的患者发生3级及以上血液学毒性和几乎100％的免疫学毒性。多发性骨髓瘤患者CAR-T细胞治疗后CRS的发生率可高达90％。
早在1993年，Ferrara等人创造了“Cytokine storm”一词，用来描述异基因造血干细胞移植后急性移植物抗宿主病的临床表现。CRS在流感和新冠肺炎大流行时也有所报道。CRS简单来说就是外来病原体或移植物激活机体免疫反应，免疫细胞分泌一些可诱导、召集促进免疫作用增强的炎症因子，这些因子募集和招募更多帮手。当病原体很顽强时，它会引起异常强烈的炎症因子反应。当这个因子强到自身免疫系统难以控制时，就形成了所谓的“Cytokine storm”，CRS发生后可能会造成多器官衰竭，甚至危及生命。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）也称为神经毒性，是CAR-T细胞治疗后的另一种常见且独特的毒性。ICANS发生在高达67%的白血病患者和62%的淋巴瘤患者中，一般在CAR-T细胞输注后1至3周内出现，常与CRS相伴，偶尔也独立于CRS发生。
2017年Neelapu团队首先提出"CAR-T细胞相关性脑病综合征（CRES）"的概念，是指在CAR-T细胞治疗过程中，部分患者出现的头痛、谵妄、震颤、精神状态改变、语言障碍等神经系统异常表现。2019年美国移植和细胞治疗学会（ASTCT）进一步提出了"免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）"的概念，即包括CAR-T细胞在内的免疫治疗后，患者内源性、外源性T细胞、其他免疫效应细胞激活或参与而引起的一系列神经系统异常的临床表现。
IL-6检测与CAR-T治疗
循环细胞因子水平升高是CRS诊断的指标之一。研究显示促炎细胞因子——白细胞介素-6（IL-6）在CAR-T CRS和ICANS并发症患者中升高显著，表明IL-6在CRS和ICANS病程发展中起重要介导作用。
CRS的临床前模型显示，移植的人CAR-T细胞通过产生IFNγ和粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）激活髓系细胞，宿主骨髓细胞在与肿瘤和CART细胞共定位时释放大量IL-6和iNOS。骨髓细胞过度活化在ICANS的发展中也发挥重要作用。ICANS的非人灵长类动物模型显示，在CAR-T细胞给药后脑脊液中有高水平的IL-6和GM-CSF。
IL-6检测用于CRS监测
CAR-T治疗中国血液病相关专家共识指出：
1）急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）CAR-T细胞输注时，若患者产生过敏导致的输注不良反应，应立即停止输注，立即进行抗过敏治疗和抢救，并同时检测CAR-T细胞制剂和患者外周血病原微生物，对患者外周血细胞因子、超敏C反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）等炎症指标进行检测。
CAR-T细胞回输后，为预防CRS和其他相关并发症，应定期监测生命体征、血常规、凝血功能、肝肾功能、细胞因子（如IL-6、IFN-γ）、CRP等指标。
2）多发性骨髓瘤（MM）患者CAR-T细胞输注后发生CRS时，应每天进行体格检查并监测血常规、凝血功能、IL-6、CRP等指标，常规监护下至少每4h评估1次生命体征。
IL-6检测用于ICANS辅助诊断
对于CAR-T细胞输注后所有患者，CAR-T细胞治疗相关神经系统毒副反应管理中国专家共识建议运用CARTOX-10或ICE评分量表，进行每天2次神经系统评估。当患者出现ICANS的临床表现时，应及时增加评估次数，密切监测患者血常规、凝血功能、细胞因子水平等指标。
20万一针“抗癌神药”，已有200位患者使用，真的能清零肿瘤细胞吗 ？
传统诊治癌症方法有三种，各是手术治疗、放疗和化疗，他们被称作诊治癌症的三把大斧，这三种治疗方案，大部分家中都能接受，并且医疗保险能报销。
但癌症的治疗方式还有许多种，例如靶向治疗药，在很长的一段时间里，昂贵花费让许多癌症病人望而生畏，乃至迫不得已跑进印度买仿药，所以就有了《我不是药神》这部影片。
庆幸的是，现今一部分靶向治疗药物也可以医疗保险报销了。但如果你觉得靶向治疗药物是最贵癌症治疗方法，那就错了，我们今天要说的是疾病的免疫疗法。
2021年6月22日，在我国一款CAR-T细胞治疗商品由中国国家药品监督管理局获准发售，也是中国第一款获准上市CAR-T细胞治疗商品。中国国家药品监督管理局准许上市这一款CAR-T细胞治疗商品，是通过复星凯特研发的阿基仑赛，英文简写FKC876，可以治疗二线及以上不易治大B细胞淋巴瘤。这一款药从发售起就一直受到巨大的高度关注，原因是它令人惊讶的花费，这一款CAR-T细胞治疗商品，治疗费居然达到120万一次。针对亿万富豪而言，120万算不得什么？但对于一般的工薪家庭而言呢？不知，又一共有多少个家中能一次取出那么多钱呢？
这到底是一种什药？居然那么贵。
实际上，清晰地而言，CAR-T是一种前沿的诊治癌症方法，并不是药物，全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，英语全名ChimericAntigenReceptorT-CellImmunotherapy。在实验室，专业技术人员根据基因工程，将T细胞激活，并装上导航定位设备CAR（恶性肿瘤嵌合抗原受体），将T体细胞这一一般“战士职业”改造为“超级士兵”，即CAR-T体细胞，他利用自身“导航定位设备”CAR，专业鉴别身体内癌细胞，并且通过免疫作用释放出来大量多种多样效用因素，以达到治疗肿瘤的效果。因为CAR-T是个体化治疗，加上必须十分前沿的制取技术性，因此一次治疗费特别价格昂贵。
这般昂贵治疗方法，到现在为止，中国已有200位病人应用。很多人会觉得，这么贵的治疗方法，假如能治好癌病，那样负债累累也是值得的。实际上，CAR-T并非是对于每一个癌病都有用，像复星凯特研发的阿基仑赛只是适用医治二线及以上不易治大B细胞淋巴瘤，对于一般的癌病实际效果并没那么好。