《不要和陌生人说话》讲述了医界名流安嘉和与美貌新娘梅湘南新婚燕尔之际，一个常人难以抗拒的灾难随之而来。面对灾难，善良的人们发出善良的疑问，怎么办？在弟弟安嘉睦和好友刘薇的帮助下，新婚的夫妻坚强地顶住了灾难的威胁。风浪俱往，生活看似又将柳暗花明。然而，丈夫安嘉和却因此陷入了猜忌的心灵深渊。妻子梅湘南的一举一动居然难以得到丈夫的信任，对妻子深深的爱恋竟然会转化成苛刻的束缚。可怕的家庭暴力由此爆发了，梅湘南畏惧的乌云瞬间从天而降。
其实，危机的降临远远不止这些，再婚的安嘉和是一个巨大的矛盾自承体，前妻张小雅的自杀隐含着一个鲜为人知的命运悲剧。安嘉和家的后窗面对着艺术青年叶斗的家，一个即抱负远大又心高气傲的摄影爱好者。一个偶然的机会，他发现了对面的暴力行为，叶斗敏锐地捕捉到了一个电视纪录片的震撼题材，见义勇为，舍我其谁，叶斗决定拍摄下来这个辉煌的节目，假如成功，电视界的人将会如何看待自己，叶斗陷入了想入非非的梦境。
梅湘南开始了因被丈夫怀疑而屡遭殴打的命运。叶斗则跌入为了自己的作品而忍受良心煎熬的深渊之中。钱啊，穷困潦倒的叶斗陡升敲诈的邪念，生存毕竟是他终极的需要。谁是命运的主宰？谁是未来的先知，拍尽天下栏杆，无此人。
谁人的如意算盘，也打不过命运的安排。人生安排竟然如下：梅湘南远走他乡，安嘉和铤而走险，叶斗终死于非命，安嘉睦受命危难，侦破此案。
故事的延续是一幅画卷，是一纸檄文，是一曲情网挣脱法网的悲怆泣歌。手足情深，无奈铁血柔情远去。叔嫂情真，空叹伦理如山难以跨越。我是谁，谁是我，谁中有我；爱生恨，恨生何，古人难全。梅湘南善有善报，全凭抗拒命运的打拼。安嘉和恶有恶报，错说男尊女卑的古今。安嘉睦为弟为叔，成全国事家事的用心。
再说刘薇仗义执言，感叹郑同佛手仁心，唏嘘妮娜勇闯情海，拍案叶斗怎一个钱字了得啊。说是个家庭暴力，道得个人间正道。《不要和陌生人说话》描尽无数巨细，绣下天地苦心，悲情男女，欢乐英雄……守着看吧，电视里说就得，是你我口耳相传的故事。
不要和陌生人说话》是一部由张建栋、吴孝明联合执导，梅婷、冯远征、王学兵、董晓燕等联袂主演的家庭伦理电视剧。
该剧是中国第一部直观反映家庭暴力的影视作品，镜头瞄准了暴力家庭成员的心理和心态上的微妙变化，故事描写了医界名流安嘉和与美貌妻子梅湘南新婚燕尔之时，丈夫对妻子的言行难以信任，深深的爱恋由此转化为苛刻的束缚。
具体讲述故事：
2001年2月的一天，新疆喀什某监狱警铃大作，重案犯高兵越狱。半月后，即将升任副院长的外科手术专家安嘉和与中学老师梅湘南的婚礼正在厦门举行。然而,警察的到来打破了这一和谐的气氛，梅湘南被告之；当年将她强暴的高兵，前两天越狱了，很有可能会来找她。看着满脸幸福的安嘉和，梅湘南继续隐瞒了她的过去。
安嘉和也同样没有忘记因车祸去世的前妻张小雅，就在他认为和梅湘南的婚姻使自己重获新生时，高兵出现了。梅湘南被高兵劫持，但很快就被安嘉和当警察的弟弟安家睦抓获。安嘉和终于知道了梅湘南对他隐瞒的一切，疑窦重生的安嘉和在争吵中竟对梅湘南动手。梅湘南惊愕不已。新婚家庭因此蒙上猜忌和家庭暴力的阴影。
事后，安嘉和后悔万分，情真意切地留住了想离开的梅湘南。梅湘南满腹委屈的找好友刘薇诉说，刘薇警告梅湘南，过去的事早谈清楚，否则越演越烈。不久，高兵自杀，安嘉和被怀疑有杀人动机，在单位被停职。回到家，他怪罪梅湘南，两人大吵，安嘉和盛怒之下又一次打了梅湘南。这一次，梅湘南没有原谅他，夫妇俩分床而睡。对面的楼里，摄影师叶斗正时刻窥视着安家的一举一动。
刘薇将梅湘南接到了自己家里，劝梅湘南离婚，梅湘南没有思想准备，因为她内心深处还爱着安嘉和。不久，因为安嘉睦在执行公务时身负重伤，生死选择关头，梅湘南回到安嘉和身边，鼓励他做好这次手术，安嘉和手术成功，梅湘南悉心照料安嘉睦，在弟弟的羡慕面前，两人都有所感触。回到家里，安嘉和想尽办法请求梅湘南的宽恕，梅湘南哭出了多日的委屈。
叶斗密切注意着安家的情况，面对安嘉和一次次的暴力，出于愤怒，他给安嘉和寄去了一张他拍下的照片。安嘉和大惊失色，决定查出是谁威胁着他。
一次实验课的着火事故使梅湘南被调离了教学岗位，安嘉和趁机让梅湘南辞去工作。刘薇对梅湘南的软弱大加指责。在安嘉和的精神压力之下，梅湘南拨通了远在福州的妇女救助热线，晓凡的耐心开导，使梅湘南对自己的未来又升起一线希望。但就在她和晓凡的又一次通话时，狂躁的安嘉和闯进来，不由分说一顿拳打脚踢，晓凡耳闻着这一切，愤慨万分。
对面，叶斗拍得兴起，终于被悉心的安嘉和发现。安嘉和与叶斗达成了协议：以五万元买下他殴打梅湘南的片子。梅湘南决心与安嘉和离婚，安嘉和恼羞成怒，将正在家收拾衣物的梅湘南肆意殴打，并将梅湘南囚禁在家中。安嘉和得知叶斗又复制了录像带，便来到叶斗家中，失手将叶斗杀死，破坏了现场，消踪匿迹。
安嘉和将伤口恶化的梅湘南送到医院，梅湘南得知自己已经怀孕趁安嘉和不备，匆匆逃离医院同一时间，安嘉睦接到叶斗被杀的报案。叶斗的死和梅湘南的出走，使安嘉和情绪异常，提到副院长的事也不了了之。不久，传来梅湘南因车祸身亡的消息，安嘉和的心绪败坏到了极点。
逃亡中的梅湘南在福州，看到了得了绝症的刘薇，并在一家小饭馆找了份工作。由于送餐，她结识了报社记者郑同，郑同对梅湘南的来历感到怀疑。郑同一直在帮助梅湘南，可两人都不知道他们早已通过电话。
梅湘南从电视里知道自己死亡的消息，犹豫间拨通了家里的电话，精明的安嘉和从一声"喂"中听出了端倪，通过种种蛛丝马迹，安嘉和断定，梅湘南没有死亡。安嘉和几尽周折终于找到了梅湘南。梅湘南不愿回去，安嘉和竟请来了梅湘南的母亲，不得已，梅湘南只得回家。
就在梅湘南打电话和郑同告别时，郑同通过以前的热线录音终于发现这个化名的女人就是曾给他打电话求助的梅湘南。他不能再让梅湘南浇入安嘉和的手里。因当年打伤高兵入狱的梅湘南哥哥梅建刚保外就医，无意中看见了那盒叶斗拍的家庭暴力录像带，看见了妹妹挨打，他心里难受，想和安嘉和谈，可是，总没找到机会。安嘉和由于怎么也找不到那盒录像带，他怀疑是梅湘南故意藏起了录像带，又一次对梅湘南大打出手，结果梅湘南被打流产了，而且，下肢严重受伤。
梅建刚因妹妹流产打了安嘉和，并说出录像带的真相，安嘉和无奈只好杀人灭口。安嘉睦对梅建刚的案件及为关注，但没发现任何线索。晚上，梅湘南给刘薇的家中打电话，询问病情，意外得知刘薇已经去世，她伤心不已。安嘉和伙同保姆对梅湘南开始严加看管。
梅湘南一直在偷偷锻炼自己身体，试图摆脱轮椅――她在准备自己的出逃计划。不久，安嘉和提了副院长，周末约朋友一起去郊外玩，梅湘南也去了。郊外，众人玩得开心时安嘉和却发现：轮椅空了。安嘉睦对嫂子的出走不理解，但却引起了他更深地思索，他觉得嫂子的失踪可能和哥哥有关，虽然他还一时闹不清他们之间发生了什么事情。安嘉睦加紧了对叶斗案件的调查。
这天，安嘉睦在叶斗家接到了一个电话，对方说叶斗以前在他们打印社打印了解说词，叫他赶快来取。安嘉睦把解说词仔细阅读，他看到了在解说词中所说的位置，正是哥哥家的窗口，安嘉睦心中开始了对安嘉和的怀疑。在泉州，郑同费尽周折，终于找到了梅湘南。在社会救助机构帮助下，梅湘南渐渐从过去的阴影中走了出来，在郑同姨妈作校长的私立学校作老师。
出于一个警察的职责，安嘉睦开始了对哥哥的调查，潜入哥哥家，进行了仔细搜查，他惊讶地发现了叶斗拍下的录像带。安嘉和把自己的所有不愉快都归罪于梅湘南的出逃，对妻子有了彻骨的仇恨。安嘉和开始用自己的办法寻找梅湘南。安嘉睦也迅速知道了梅湘南的下落。安嘉睦赶到安嘉和家，发现安嘉和正准备离开。安嘉睦突然劝哥哥投案，安嘉和否认自己涉案，说这一切全是梅湘南的错，是她毁了自己，他就是死也要去找她，也得死在一起。安嘉睦警告他，不能离开这个城市。在一番情与法的对话中，安嘉和利用弟弟对自己的体恤之情打伤安嘉睦，抢枪逃跑了。
安嘉和从电话簿上找到了泉州所有疗养院的地址，决定守候在那里，等待梅湘南的到来。安嘉睦以最快的速度找到了梅湘南学校，发现梅湘南去了郑同工作间。守候在疗养院里的安嘉和发现了郑同，便跟郑同来到他的工作间，用枪逼住了郑同。梅湘南来到郑同工作间，看见眼前的安嘉和，并不惊慌，对安嘉和的苦苦哀求也无动于衷。这时，警察赶到，安嘉睦冲了进来。面对情同手足的弟弟和曾经深爱的梅湘南，安嘉和悔恨交加，但他知道，没有任何退路了，他朝自己扣动了扳机，自杀身亡。
噩梦终于过去了。梅湘南和安嘉睦搀扶着重伤的郑同，走出房门