第1个回答 2020-10-19
抑郁症是一种高复发、高致残性的精神疾病,其主要表现是心情郁闷,丧失兴趣或享受感,且精力不足,乏力少动,并可出现焦虑症状,睡眠和食欲紊乱等。据世界卫生组织调查显示,全球抑郁症患者高达3.5亿以上,中国抑郁症患者已达9000万,是导致人们丧失工作和生活能力的第一疾病,也是全球每年80万人自杀的主要原因。今年世界卫生日的主题就是:一起来聊抑郁症。
目前临床上常用的抗抑郁药物主要针对单胺类神经递质系统,通常需要数周乃至更长时间才能发挥抗抑郁作用,且对部分患者无效或疗效不佳。因此快速抗抑郁作用神经机理的研究和快速起效抗抑郁药物的研发是目前抑郁症治疗领域亟待解决的关键问题。
北京大学第六医院院长陆林教授课题组题为“Uncoupling DAPK1 from NMDA receptor GluN2B subunit exerts rapid antidepressant-like effects”的研究论文。该研究创新性提出了基于NMDA受体的快速抗抑郁作用新理论,发现特异性抑制DAPK1与GluN2B亚基的相互作用能产生快速而持久的抗抑郁效果,为研发新一代无毒副作用的快速抗抑郁药物提供了理论依据和候选靶标。
以往研究表明N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)拮抗剂具有快速抗抑郁效果,尤其是氯胺酮对于难治性或自杀倾向的抑郁症或双相情感障碍患者有良好效果,但是介导其快速抗抑郁作用的机制目前尚不清楚。
陆林教授课题组采用雄性Sprague–Dawley大鼠(SD大鼠)动物模型进行试验,所用药物包括艾芬地尔(NMDA受体GluN2B亚基的选择性拮抗剂)、Dihydrokainate、TC-DAPK 6、氯胺酮等,采用蔗糖偏爱试验和强制游泳试验观察小鼠的抑郁样行为。慢性不可预见应激(CUS)持续时间为28天,每天两次不同程度的中等刺激。记录大鼠行为和生化和电生理数据。