第2个回答 2018-11-27
易瑞沙（又叫吉非替尼）是一种口服型的EGFR酪氨酸激酶小分子的抑制剂，主要用于治疗既往接受过化学治疗或者已经出现转移的肺癌晚期的患者，易瑞沙对于亚洲人非吸烟者、女性肺泡细胞癌或者腺癌患者的治愈率更高一些。
易瑞沙（吉非替尼）作为酪氨酸酶抑制剂（TKI）是针对细胞表皮生长因子受体（EGFR）开发出的靶向抗肿瘤药物，耐药性是制约TKI靶向药物的主要问题。TKI的耐药不仅与EGFRT790M突变有关，更与EGFR下游信号通路转导子改变密切相关[4-5]。
由于EGFR下游信号通路有多个关键转导子，因此寻找一种有“多靶点”功效，可以改善EGFR下游信号通路传导的药物是逆转TKI耐药的有效策略。
根据现代分子生物学、基因组学发现具有L858R或表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者对酪氨酸激酶抑制剂（TKI），易瑞沙具有良好反应。然而，EGFRT790M中具有野生型EGFR和获得性突变的患者对易瑞沙治疗具有抗性。
医学研究人员发现姜黄素可以在体外和体内模型中提高易瑞沙在抗性非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中的效率。
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方法/主要调查结果
在筛选了598种草药和天然化合物后，发现姜黄素可以抑制不同易瑞沙耐药的NSCLC细胞系的细胞增殖；通过用野生型EGFR或T790MEGFR促进NSCLC细胞系中的EGFR降解，浓度依赖性地下调EGFR磷酸化。此外，吉非明通过阻断EGFR活化和诱导易瑞沙耐药NSCLC细胞凋亡，增强易瑞沙的抗肿瘤活性；姜黄素和易瑞沙联合治疗通过降低EGFR，c-MET，细胞周期蛋白D1表达，诱导细胞凋亡激活，通过caspase-8,9和PARP显着抑制SCID小鼠CL1-5，A549和H1975异种移植瘤的生长。
有趣的是，研究者观察到，与易瑞沙单独治疗相比，联合治疗组表现出更好的存活率和更少的肠粘膜损伤。发现姜黄素通过改变肠上皮细胞中p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）的活化来减弱易瑞沙诱导的细胞增殖抑制和凋亡。
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结论/意义
姜黄素通过抑制增殖，EGFR磷酸化和诱导EGFR泛素化和凋亡，增强易瑞沙在NSCLC细胞系和异种移植小鼠模型中的抗肿瘤活性。此外，姜黄素通过改变p38活化减弱易瑞沙诱导的胃肠道不良反应。
这些发现提供了一种新的治疗策略，即姜黄素作为辅助用药，以增加易瑞沙的使用范围并克服NSCLC患者中易瑞沙的低效率。
同样在另一项姜黄素逆转非小细胞肺癌吉非替尼耐药的研究发现[6]：姜黄素联合吉非替尼比单用吉非替尼对耐药细胞株PC9/G2有更明显的抑制作用(P<0.05 或 P<0.01)。
我知道有款叫艾易克姜黄素产品还不错，你可以将其和易瑞沙联用试试。