北京时间4月2日2时45分(意大利当地时间1日20时45分)，欧洲冠军杯1/4决赛首回合开始2场角逐，曼联客场2比0击败罗马。上半时中段，曼联中卫维迪奇膝盖受伤下场，此后C.罗纳尔多冲顶破门，打破本人在冠军杯淘汰赛客场无进球的魔咒，并以7球独居本赛季冠军杯射手榜首。下半时，鲁尼门前检漏得分，C.罗纳尔多还射中门柱。
这是两队连续2个赛季在1/4决赛相遇，去年曼联曾在主场7比1羞辱罗马，但在本赛季小组赛中，两队比分不再那么悬殊，曼联主场1比0获胜，客场则1比1战平。曼联是本赛季欧冠不败的3支球队之一，范德萨腹股沟伤愈，朴智星与安德森获得首发，吉格斯和特维斯回到替补席。第50次出战冠军杯的费迪南德戴上队长袖标。
罗马第3次打进冠军杯8强，队长托蒂大腿肌肉受伤是最大损失，武齐尼奇出任单前锋，阿奎拉尼顶替停赛的中场国脚佩罗塔。罗马在冠军杯中已经连续6场不败，主场则连续9场不败。
开场阶段，曼联踢得很有耐心，攻击线上有所变化，鲁尼拉到左边，C.罗位置提前。第11分钟，安德森分边，埃夫拉传中，朴智星后点卸球射门被封堵。第15分钟，武齐尼奇左肋回做，小曼奇尼中路距门20米处勉强射门被后卫挡出右门柱，皮萨罗右侧开出角球，场上队长帕努奇力压卡里克，在门前8米处头槌掠过横梁。第18分钟，鲁尼左路低传，安德森在门前28米处停球左脚抽射打飞。
C.罗纳尔多在门前35米处主罚任意球直接低射偏出左门柱。第24分钟，埃夫拉左路切入禁区回敲，斯科尔斯在门前20米处抽射被后卫封堵。第28分钟，武齐尼奇在门前25米处倒地右脚射门稍稍高出横梁。
维迪奇与武齐尼奇争顶落地时扭伤左膝，倒在地上表情非常痛苦，比利时主裁判德布雷克雷叫担架车进场，弗格森招呼皮克热身，曼联暂时10人应战，罗马趁机加快了进攻节奏，弗格森最终换上奥谢打右后卫，布朗填补中路空缺。
曼联第39分钟取得领先，鲁尼中路转身摆脱，吸引了对方防守后分球，第99次参加欧冠的斯科尔斯禁区右侧准确搓到中路，从后插上的C.罗纳尔多抢在卡塞蒂前面，在门前8米处大力头槌砸进左下角，1比0！这是C.罗本赛季8场冠军杯第7球，赛季总进球则增加到36个。
罗马第42分钟也有扳平机会，武齐尼奇在禁区左侧胸部停球，队友阿奎拉尼掩护阻挡了对方后卫，但武齐尼奇在门前5米处没有用左脚射门，而是右脚外脚背弹射偏出远门柱。上半时补时阶段，德罗西中场争顶撞到C.罗，遭到主裁判德布雷克雷口头警告。此后安德森拉倒带球反击的卡塞蒂，德布雷克雷亮出首张黄牌。紧接着皮萨罗背后踢倒C.罗，也吃到黄牌。
下半时开始4分钟，德罗西左肋高速插入禁区倒地，主裁判德布雷克雷没有停止比赛，从慢镜看，背后防守的斯科尔斯与德罗西似乎并未接触。1分钟后，德罗西中路斜传，武齐尼奇禁区左侧回做，托内托在门前12米处抽射稍稍偏出近门柱。第51分钟，罗马快速反击，托内托左路传中变成吊射，范德萨单手托出横梁。随后，武齐尼奇右侧掷入边线球，小曼奇尼头球一蹭，帕努奇后点距门7米处左脚凌空打飞！错过良机的他仰天长叹。
梅克斯背后推倒C.罗，在裁判鸣哨后做出不满手势，被黄牌警告，C.罗左侧开出任意球，卡里克在门前7米处头球高出。弗格森首先换人，哈格里夫斯换下安德森，回到在替补席的安德森脚踝敷上了冰袋，斯帕莱蒂接着用久利换下塔代伊。
久利马上获得机会，但他在禁区右侧的低传被范德萨截获。第62分钟，皮萨罗左侧开出角球，武齐尼奇前点8米处头球攻门，范德萨下意识侧扑单手封出！梅克斯后点准备补射，但被后卫抢先破坏。1分钟后，皮萨罗左侧再开角球，小曼奇尼后点距门12米处右脚抽射被封堵。
曼联67分钟扩大优势，布朗右侧边线斜长传似乎要出远端底线，但朴智星奋力争到落点顶向中路，多尼飞身扑救脱手，与帕努奇相撞倒地，鲁尼在门前3米处右脚推射空门得分，2比0！这是鲁尼本赛季第16球(冠军杯第4球)。1分钟后，C.罗左肋反击内切，在门前25米处右脚低射被门将多尼指尖一托击中近门柱底部！
西西尼奥换下托内托。第72分钟，曼联又打出反击，鲁尼左路回敲，卡里克在门前17米处抽射偏出右门柱。阿奎拉尼远射高出，他随后被埃斯波西托换下。第83分钟，C.罗纳尔多左路反击低传，鲁尼在门前20米处挑射偏出右门柱，他随即被特维斯换下。第90分钟，特维斯左路起球，C.罗后点距门11米处凌空抽射稍稍高出。曼联最终2比0胜出，一只脚已经踏进了半决赛。
罗马(4-2-3-1)：32-多尼/77-卡塞蒂，5-梅克斯，2-帕努奇(队长)，22-托内托(69'3-西西尼奥)/16-德罗西，7-皮萨罗/11-塔代伊(59'14-久利)，8-阿奎拉尼(73'18-埃斯波西托)，30-小曼奇尼/9-武齐尼奇。
曼联(4-2-3-1)：1-范德萨/6-布朗，5-费迪南德(队长)，15-维迪奇(33'22-奥谢)，3-埃夫拉/18-斯科尔斯，16-卡里克/13-朴智星，8-安德森(55'4-哈格里夫斯)，C.罗纳尔多/10-鲁尼。
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