1841年8月英国侵略者攻陷厦门，9月再次攻陷定海及镇海、宁波。厦门陷落，陈化成家乡遭难，他叹道：“毁家不足忧，特恨未能速剿耳。”定海失陷，葛云飞、王锡朋、郑国鸿三总兵为国捐躯，陈化成老泪 陈化成
纵横，他激励部下说：“武臣卫国，死于疆场，幸也，尔等勉之。” 1842年英国侵略者进一步扩大战争，拟沿长江内犯，占领南京。5月英军先攻陷江浙两省防重镇乍浦，然后企图利用汉奸引导同进攻占上海，见吴淞防备极严，未敢轻入。陈化成自度敌人必攻吴淞，乃进一步固防，稽查汉奸，申明纪律，激励士卒，誓师抗战，宣告：“化成经历海洋，凡五十年，为国而死，死亦无妨。我无畏死之心，则贼无不可灭矣
月16日，英国侵略者以大小船只百余艘，陆军万余人，全力进攻吴淞要塞，六十七年的老将陈化成率官兵五千人把守吴淞炮台，麾令开炮抵抗。激战几小时，打伤敌舰几艘。战斗打响后，牛鉴排列着总督仪仗前来观战，被敌舰了见，开炮轰击，炮弹落在附近，牛鉴吓得魂不附体，慌忙脱掉纱帽朝靴，混在士兵中逃跑。牛鉴一逃，把守吴淞东炮台的参将崔吉瑞、游击董永靖和防守宝山城西北的徐州总兵王志元也跟着溃逃，于是全军大乱，陈化成扼守的西炮台成了孤军。敌人乘势猛攻西炮台，陈化成率士卒死战，身受七 陈化成
处重伤，血流至胫，犹自秉旗促战，大呼“毋畏！施炮……”陈化成声渐微弱，一直到壮烈牺牲，呼声不绝。敌人登陆后，经过激烈肉搏，才占领西炮台，上海、宝山也随之失陷。 部将将陈化成的尸体匿于芦苇中。送陈化成灵柩回籍的那天，宝山人民焚香道旁，无比痛悼。
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